Флуенц тетра / Fluenz Tetra интраназална ваксина срещу грип
Защити семейството си от вируси с Природни продукти 
https://bit.ly/ImmunoSmart
Флуенц тетра е интраназална жива ваксина под формата на спрей срещу актуалните щамове на грипа.
Качествен е количествен състав:
Активните вещества са:
Реасортантен грипен вирус* (жив атенюиран) от следните четири щама**:
A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09-подобен щам
(A//Hawaii/66/2019, MEDI 326775) 1070±0 5 FFU***
A/Hong Kong/2671/2019 (Н3№)-подобен щам
A/Hong Kong/2671/2019, MEDI 325078) 1070±05 FFU***
B/Washington/02/2019-подобен щам
(B/Washington/02/2019, MEDI 323797) 1070±05 FFU***
B/Phuket/3073/2013-подобен щам
(B/Phuket/3073/2013, MEDI 306444) 1070±05 FFU***
на доза от 0,2 ml
В доза 0,2 ml. култивирани в оплодени кокоши яйца, от млади здрави птици, чрез реверсивна генна технология.
Лекарствена форма
Спрей за нос. Суспензията е безцветна до бледо жълта, бистра до опалесценция. Възможно е наличието на малки бели частици.
- КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Профилактика на грипа при деца и юноши от 24-месечна до 18-годишна възраст. Използването на Fluenz Tetra трябва да се основава на официалните препоръки.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка Деца и юноши на възраст 24 месеца и повече: 0,2 ml (приложени като 0,1 ml във всяка ноздра).
При деца, които не са предварително ваксинирани срещу сезонния грип, трябва да се приложи втора доза след интервал от поне 4 седмици.
Fluenz Tetra не трябва да се прилага при кърмачета и малки деца под 24 месеца, поради съображения за безопасност във връзка с увеличени честоти на хоспитализация и хрипове в тази популация (вж. точка 4.8).
Начин на приложение
Имунизацията трябва да се извършва чрез назално приложение.
Не инжектирайте Fluenz Tetra.
Fluenz Tetra се прилага като дозата се разделя в двете ноздри.
След поставянето на половината доза в едната ноздра, поставете втората половина на дозата в другата ноздра веднага или скоро след това.
Пациентът може да диша нормално, докато се поставя ваксината – не е необходимо активно да се вдишва или смърка. За указания за приложение, вижте точка 6.6.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (напр. желатин) или към гентамицин (възможно е да са останали следи).
Тежка алергична реакция (напр. анафилаксия) към яйца или към яйчни протеини (напр. овалбумин).
Деца и юноши, които са с клинично проявена имунна недостатъчност поради различни заболявания или имуносупресивна терапия като: остри и хронични левкемии, лимфом, симптоматична инфекция с HIV, клетъчни имунни дефицити, високи дози кортикостероиди.
Fluenz Tetra не е противопоказан за употреба при индивиди с асимптоматична инфекция с HIV, или при индивиди, които приемат локални/инхалаторни кортикостероиди или системни кортикостероиди в ниска доза, или при тези, които приемат кортикостероиди като заместителна терапия, например за надбъбречна недостатъчност.
Деца и юноши под 18-годишна възраст, получаващи лечение със салицилати, поради връзката на синдрома на Reye със салицилатите и инфекцията с див тип грипен вирус.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Както при повечето ваксини, винаги е необходимо наличието на подходящо медицинско лечение и наблюдение за овладяване на анафилактична реакция, или сериозна реакция на свръхчувствителност след прилагането на Fluenz Tetra.
Fluenz Tetra не трябва да се прилага на деца и юноши с тежка астма или активно свиркащо дишане, тъй като подобни индивиди не са достатъчно проучени при клинични проучвания.
Получаващите ваксината, трябва да бъдат информирани, че Fluenz Tetra е атенюирана жива вирусна ваксина и е възможно да се предаде на контактни имунокомпрометирани лица.
Когато е възможно, получаващите ваксината трябва да се стараят да избягват близък контакт с тежко имунокомпрометирани индивиди (напр. реципиенти на трансплантиран костен мозък, при които се налага изолация) в продължение на 1–2 седмици след ваксинирането.
При клинични проучвания за Fluenz, пикът на възстановяване от ваксиналния вирус настъпва 2–3 дни след ваксинирането. При обстоятелства, при които контактът с тежко имунокомпрометирани индивиди е неизбежен, трябва да се прецени съотношението между възможния риск за предаване на ваксиналния грипен вирус, и риска за инфектиране и предаване на грипен вирус от див тип.
Fluenz Tetra не трябва да се инжектира при никакви обстоятелства. Липсват данни относно безопасността на интраназалното приложение на Fluenz Tetra при деца с некоригирани лицевочерепни малформации.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не прилагайте Fluenz Tetra на деца и юноши, които получават лечение със салицилати (вж. точка 4.3).
Не прилагайте салицилати при деца и юноши в продължение на 4 седмици след ваксинирането, освен ако няма медицински показания за това, тъй като има съобщения за синдром на Reye след употреба на салицилати по време на инфекция с див тип грип.
Проучено е едновременното приложение на тривалентна Fluenz с живите атенюирани ваксини срещу морбили, заушка, рубеола, варицела и перорално приложена полиовирусна ваксина. Не са наблюдавани клинично значими промени в имунните отговори към морбили, заушка, варицела и перорално приложена полиовирусна ваксина или Fluenz.
Имунният отговор към ваксината срещу рубеола е бил значително променен. Тази промяна, обаче, може да няма клинично значение при двудозовата схема на имунизация с ваксината срещу рубеола.
Това наблюдение с тривалентна Fluenz е от значение за приложението на Fluenz Tetra, тъй като Fluenz Tetra (ваксина срещу грип (жива атенюирана, назална)) е идентична с Fluenz, като единствената разлика е добавянето на четвърти щам (втори В щам) във Fluenz Tetra. Не е проучвано едновременното приложение на Fluenz Tetra с инактивирани ваксини.
Не е оценено едновременното приложение на Fluenz Tetra с антивирусни средства, които са активни срещу грипните вируси A и/или В. Обаче, въз основа на потенциала на противогрипните антивирусни средства да намаляват ефективността на Fluenz Tetra, не се препоръчва прилагането на ваксината до 48 часа след спиране на противогрипната антивирусна терапия. Прилагането на противогрипни антивирусни средства в рамките на 2 седмици след ваксиниране, може да повлияе отговора към ваксината. Ако противогрипни антивирусни средства и Fluenz Tetra се приложат едновременно, трябва да се обмисли реваксиниране въз основа на клинична преценка.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Бременност – Има ограничени данни от употребата на Fluenz Tetra при бременни жени. В база данни в САЩ със здравноосигурителни рискове, няма данни за наличието на достоверни неблагоприятни резултати за майката, при 138 бременни жени, при които е документиран прием на тривалентна Fluenz.
В 27 доклада до Системата за съобщаване на нежелани реакции при ваксиниране на САЩ, при приложение на Fluenz на бременни жени, не са наблюдавани необичайни форми на усложнения на бременността или последствия за плода. Въпреки че, проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност, а постмаркетинговите данни дават известно успокоение, в случай на погрешно приложение на ваксината, Fluenz Tetra не се препоръчва по време на бременност.
Кърмене – Не е известно дали Fluenz Tetra се екскретира в кърмата. Затова, тъй като някои вируси се екскретират в кърмата, Fluenz Tetra не трябва да се използва в периода на кърмене.
Фертилитет – Няма данни относно възможните ефекти на Fluenz Tetra върху фертилитета при мъже и жени.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Fluenz Tetra не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции Кратко описание на профила на безопасност Опитът по отношение на безопасността на тривалентната Fluenz, е от значение за приложението на Fluenz Tetra, тъй като Fluenz Tetra (ваксина срещу грип (жива атенюирана, назална)) е идентична с Fluenz, като единствената разлика е добавянето на четвърти щам (втори В щам) във Fluenz Tetra. Данните по отношение на безопасността, във връзка с използването на Fluenz Tetra, се основават на данните от клиничните проучвания на Fluenz Tetra при 2 231 деца и юноши на възраст от 2 до 17 години, клиничните проучвания на Fluenz при повече от 29 000 деца и юноши на възраст от 2 до 17 години, и постмаркетинговите проучвания за безопасност на Fluenz при повече от 84 000 деца и юноши на възраст от 2 до 17 години. Натрупан е и допълнителен опит след пускането на Fluenz на пазара. В клиничните проучвания, профилът на безопасност на Fluenz Tetra е подобен на профила на безопасност на Fluenz. Най-честата наблюдавана нежелана лекарствена реакция в клиничните проучвания е била назална конгестия/ринорея. Списък на нежеланите реакции Честотите на нежеланите реакции са съобщавани като: Много чести (≥1/10) Чести (≥1/100 до <1/10) Нечести (≥1/1 000 до <1/100) Редки (≥1/10 000 до <1/1 000) Много редки (<1/10 000)
Нарушения на имунната система
Нечести: реакции на свръхчувствителност (включително оток на лицето, уртикария и много рядко анафилактични реакции) Нарушения на метаболизма и храненето
Много чести: намален апетит Нарушения на нервната система Много чести: главоболие Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Много чести: назална конгестия/ринорея Нечести: епистаксис Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести: обрив Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Чести: миалгия
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Много чести: общо неразположение Чести: пирексия При едно клинично проучване с активна контрола (MI-CP111), е наблюдавана повишена честота на хоспитализации (по всякакъв повод), в рамките на 180 дни след последната доза ваксина при кърмачета и малки деца на възраст 6–11 месеца (6,1% Fluenz срещу 2,6% инжекционна ваксина срещу грип). Повечето хоспитализации са по повод инфекции на стомашно-чревния и респираторния тракт, и се появяват повече от шест седмици след ваксинирането. Честотата на хоспитализациите не е била повишена при ваксинирани с Fluenz, на възраст 12 месеца и повече. При същото проучване е наблюдавана повишена честота на свиркащо дишане, в рамките на 42 дни при кърмачета и малки деца на възраст 6-23 месеца (5,9% Fluenz срещу 3,8% инжекционна ваксина срещу грип).
Честотата на свиркащото дишане не е била повишена при ваксинирани с Fluenz, на възраст 24 месеца и повече. Fluenz Tetra не е показан за употреба при кърмачета и малки деца на възраст под 24 месеца (вж. точка 4.2).
Също така, в постмаркетингови условия са били наблюдавани много редки съобщения за синдром на Guillain-Barré и изостряне на симптомите на синдрома на Leigh (митохондриална енцефаломиопатия) след Fluenz. Съобщаване на подозирани нежелани реакции Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
4.9 Предозиране
Има отделни съобщения за прилагане на двойно по-висока от препоръчителната доза на тривалентна Fluenz, в постмаркетингови условия. Съобщените нежелани реакции са били подобни на тези, наблюдавани при препоръчителната единична доза.
Имуногенност на Fluenz Tetra
Проведено е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, активно контролирано проучване, за не по-малка ефикасност, за да се оцени имуногенността на Fluenz Tetra в сравнение с Fluenz (активна контрола), при деца и юноши на възраст от 2 до 17 години.
В центровете са рандомизирани общо 2 312 деца и юноши, в отношение 3:1:1, за да получат Fluenz Tetra или една от двете форми на ваксината, за сравнение Fluenz, всяка съдържаща щам В, който отговаря на един от двата щама В, съдържащи се във Fluenz Tetra (B щам от линията Ямагата и B щам от линията Виктория). Имуногенноста е оценявана, като се сравняват средните геометрични титри (GMT) на щам специфични антитела, инхибиращи серумната хемаглутинацията (HAI), след получаване на дозата. Fluenz Tetra показва не по-малка имунологична ефикасност спрямо двете форми на Fluenz, като горната граница на съотношенията за всеки от четирите 95% ДИ за щам специфичните GMT HAI антитела е ≤1,5.
Проучвания при възрастни Няколко проучвания спрямо плацебо показват, че Fluenz може да има известна ефикасност при възрастни. Въпреки това, не може да се направи заключение за клинична полза от тази ваксина 9при възрастни, при положение,че наблюдаваните резултати в някои проучвания, спрямо инжекционни ваксини срещу грип, показват по-ниска ефикасност на Fluenz.